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Jan 28, 2024

PCSK9 억제제로 개선된 안정적인 CAD 플라크 형태: YELLOW III

뉴올리언스, LA—최대 26주간의 PCSK9 억제제 치료

뉴올리언스, LA—최대 내약성 스타틴에 더해 26주간의 PCSK9 억제제 치료는 안정 관상동맥 질환 환자의 플라크 안정성 지표를 증가시키며, 결과적으로 가장 혜택을 받을 환자를 식별하는 방법에 대한 단서를 제공할 수 있습니다. 지질 저하제의 강화와 해당 작업에 가장 적합한 약제가 무엇인지 알아보십시오.

추가 기능인 evolocumab(Repatha, Amgen)은 광간섭단층촬영(OCT)에서 플라크 최소 섬유막 두께(FCT)를 "유의하고 실질적으로" 증가시켰고 근적외선 분광학에서 지질 코어 부담 지수(LCBI)를 감소시켰습니다. (NIRS)는 혈관 조영술상 비폐쇄성 병변에 대해 연구를 주도한 Annapoorna S. Kini 박사(Mount Sinai Hospital, New York, NY)가 말했습니다.

Kini는 미국 심장학회/세계 심장 학회(ACC/WCC) 2023 회의의 특집 임상 연구 세션에서 YELLOW III 결과를 여기에 보고했습니다.

Kini는 이전 연구에서 PCSK9 억제가 스타틴 치료 환자의 잔여 CV 위험을 감소시키는 능력을 확립했다고 지적했습니다. 2019년 유럽 이상지질혈증 가이드라인과 2018년 ACC/미국심장협회 콜레스테롤 가이드라인은 모두 안정형 CAD 환자에게 최대 내약 용량의 스타틴과 에제티미브에서 충분한 LDL 저하가 달성되지 않는 경우 PCSK9 억제제의 사용을 권장합니다. GLAGOV는 안정형 CAD 환자의 IVUS에서 죽종 부피 비율의 감소를 입증한 반면, HUYGENS는 OCT에서 섬유성 플라크의 두꺼워짐을 보였으며 PACMAN-AMI는 두 급성 MI 환자 모두에서 NIRS에 의한 최대 LCBI(maxLCBI4mm)의 감소를 입증했습니다.

Kini 등의 이전 YELLOW II 연구에서도 역시 안정 관상동맥 질환에 대해 동일한 범위의 영상 기법을 사용하여 고강도 스타틴 요법이 취약한 플라크 형태를 강화하는 데 도움이 된다는 점을 보여주었습니다.

현재 연구에서 YELLOW III 연구자들은 이미 스타틴을 최대로 복용한 환자들에게 evolocumab을 사용하여 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 플라크 안정화 징후와 약물 활성의 유전적 지표를 모두 찾았습니다.

PCI를 받은 300명 이상의 환자를 대상으로 한 연구에서는 범인이 아닌 비폐쇄성 병변(30-50% 협착)이 추가로 발견되었습니다. 범인 혈관 PCI 후 수행된 2차 병변의 OCT 및 NIRS/IVUS 영상화 후, 137명의 환자가 중등도 또는 고강도 스타틴에도 불구하고 지질이 풍부한 플라크를 갖는 것으로 확인되었습니다. 110명의 환자가 26주간의 PCSK9 억제제 치료를 최종적으로 완료했습니다.

총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 총/HDL 콜레스테롤 비율은 에볼로쿠맙 치료 26주 동안 모두 감소한 반면, 중성지방 감소는 통계적으로 유의하지 않았고 HDL 증가는 명목상이었습니다.

그러나 이러한 LDL 감소에 맞춰 연구의 주요 평가변수인 OCT와 NIRS 매개변수 모두 기준선에서 26주까지 크게 변경되었습니다. OCT에서 FCT는 70.9μm에서 97.7μm로 증가했고 maxLCBI4mm NIRS는 306.8에서 213.1로 떨어졌습니다(둘 다 P < 0.001).

이러한 1차 결과는 총 죽종 부피의 감소를 포함하여 OCT 및 IVUS의 다양한 2차 영상 평가변수에 의해 확증되었습니다. Kini는 전체적으로 고위험 취약 얇은 섬유종의 유병률이 48%에서 13%로 감소했다고 지적했습니다. 환자의 80%에서 섬유막 두께가 증가했습니다.

Kini는 "이것은 이전 시험과 비교하여 기준선에서 비폐쇄성 병변과 낮은 수준의 LDL-C를 가진 안정적인 환자에 대한 최초의 복합 영상 보고서이며 추가로 환자 모집단의 공격적인 지질 저하를 뒷받침합니다"라고 결론지었습니다.

바이오마커 희망

YELLOW III 임상시험의 주요 목표는 스타틴과 PCSK9 억제제에 대한 환자 반응의 유전형적 특성을 규명하는 것입니다. 두 약물 모두 정도는 다르지만 플라크 진정 개선과 연관되어 있지만 환자마다 다르게 작용할 뿐만 아니라 일부 환자에서는 결과가 나오지 않습니다. 전혀 이익이 되지 않습니다. 희망은 PBMC에서 차등적으로 발현된 유전자에서 파생된 딥러닝 모델을 사용하는 YELLOW 시험 시리즈의 유전적 구성 요소가 지질 저하에 대한 다양한 접근 방식을 통해 누가 가장 큰 혜택을 받을 수 있는지 예측할 수 있는 바이오마커 테스트의 식별로 이어질 것이라는 것입니다.